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可能是甘草降低马钱子毒性的重要机制之一

更新时间:2019-10-09 12:53点击:

  马钱子碱每日低、中、高(3,15和60mg·kg^-1)剂量以及高剂量马钱子碱和甘草次酸(每日25mg·kg^-1)、甘草苷(每日20mg·kg^-1)配伍,分别对Wistar大鼠连续灌胃给药7天后,检测不同给药组对CYP3A、CYPlA2、CYP2E1和CYP2C的酶活性和mRNA表达的影响。与对照组相比,高剂量马钱子碱使CYP3A活性下降24.5%,CYP2C的活性下降34.6%,而使CYP2E1的活性提高了146.1%。另一方面,与高剂量组相比,甘草次酸配伍组使CYP2E1的活性降低了51.4%,CYPlA2的活性降低了33.5%:甘草苷配伍组使CYP2E1的活性降低了41.1%,CYP2C的活性降低了37.7%。实验结果表明,马钱子碱和甘草次酸、甘草苷配伍后,可以在一定程度上影响上述CYP450酶的mRNA表达和酶活性。因此推测配伍后甘草苷对马钱子碱所致CYP450酶异常变化的拮抗作用,以及甘草次酸对CYP2E1和CYPlA2活性的抑制作用,可能是甘草降低马钱子毒性的重要机制之一。

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